santrauka: Tyrėjai atskleidžia stebėtiną ankstyvą Alzheimerio ligos vystymosi stadiją: padidėjęs metabolizmas hipokampe. Tyrinėdami peles, imituojančias žmogaus Alzheimerio ligą, jie pastebėjo padidėjusį mitochondrijų metabolizmą, o po to sinapsinius sutrikimus dėl sutrikusio ląstelių perdirbimo.

Šie radiniai, atsiradę prieš tipiškų smegenų plokštelių susidarymą, rodo, kad medžiagų apykaitos pokyčiai gali būti ankstyvas diagnostinis žymeklis. Šis atradimas gali sudaryti sąlygas savalaikėms intervencijoms, naudojant naujus slopinančius vaistus.

Pagrindiniai faktai:

1. Ankstyvas Alzheimerio ligos požymis yra padidėjęs metabolizmas smegenų hipokampe.
2. Prieš atsirandant pažįstamoms Alzheimerio ligos smegenų plokštelėms, pastebimi medžiagų apykaitos pokyčiai.
3. Ląstelių perdirbimo defektas, žinomas kaip autofagija, vaidina lemiamą vaidmenį ankstyvam Alzheimerio ligos vystymuisi, sukeliantis sinapsių pokyčius.

šaltinis: Karolinskos institutas

Karolinska instituto mokslininkai pranešė žurnale paskelbtame tyrime Molekulinė psichiatrija. Šis atradimas atveria duris potencialiems naujiems ankstyvos intervencijos metodams.

Alzheimerio liga yra dažniausia demencijos forma, kuria Švedijoje kasmet suserga apie 20 000 žmonių. Dabar mokslininkai rodo, kad mitochondrijų, ląstelių elektrinių, metabolinis padidėjimas yra ankstyvas ligos požymis.

Šį tyrimą atlikusios komandos naudojo peles, kurioms Alzheimerio liga išsivystė panašiai kaip žmonėms. Po jaunų pelių metabolizmo padidėjimo atsirado sinapsinių pokyčių, kuriuos sukėlė ląstelių perdirbimo sistemos sutrikimas (procesas, žinomas kaip autofagija), o tai 2016 m. pelnė Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją.

Po kurio laiko dažniausiai sumažėja medžiagų apykaitos greitis Alzheimerio smegenyse, o tai prisideda prie sinapsių pablogėjimo. Tyrėjai tai pastebėjo ir vyresnio amžiaus pelėms, kurios šia liga sirgo ilgiau.

„Liga pradeda vystytis likus 20 metų iki simptomų atsiradimo, todėl svarbu ją anksti aptikti, ypač atsižvelgiant į pradedančius vartoti slopinamuosius vaistus“, – sako Peras Nilssonas, Neurobiologijos ir priežiūros bei bendruomenės mokslų katedros docentas. Karolinskos institutas. „Metaboliniai pokyčiai gali būti diagnostinis veiksnys.”

Maria Ancarcrona, tos pačios katedros profesorė, tęsia:

Įdomu tai, kad medžiagų apykaitos pokyčius galima pastebėti prieš tai, kai smegenyse susikaupia kuri nors iš būdingų netirpių apnašų. Skirtingas energijos balansas atitinka tai, ką matėme Alzheimerio smegenų vaizduose, tačiau dabar šiuos pokyčius aptikome ankstesniame etape.

Tyrimas buvo atliktas glaudžiai bendradarbiaujant dviem mokslininkų grupėms, nes jie išanalizavo pelės smegenų dalį, vadinamą hipokampu, struktūrą, kuri atlieka svarbų vaidmenį trumpalaikėje atmintyje ir yra paveikta ankstyvame patologinio proceso etape.

Taikydami RNR sekos nustatymo technologiją skirtinguose ligos etapuose hipokampo ląstelėse aktyviems genams nustatyti, mokslininkai išsiaiškino, kad viena iš ankstyvųjų ligos stadijų yra padidėjęs mitochondrijų metabolizmas.

Mokslininkai ištyrė pokyčius, kurie vėliau pasireiškė sinapsėse tarp smegenų nervinių ląstelių, naudodami elektroninę mikroskopiją ir kitus metodus, ir nustatė, kad sinapsėse susikaupė pūslelės, vadinamos autofagosomomis, per kurias skaidomi suvartoti baltymai ir metabolizuojami jų komponentai. prieiga prie funkcionalumo. Baltymai.

Mokslininkai dabar išsamiau ištirs mitochondrijų ir autofagijos vaidmenį Alzheimerio ligos vystymuisi – pavyzdžiui, pelėms, kurių liga suteikia geresnį Alzheimerio smegenų modelį.

„Šie atradimai pabrėžia funkcinių mitochondrijų ir normalios baltymų apykaitos palaikymo svarbą“, – sako dr. Nelsonas. „Nuo šiol galėsime atlikti bandymus su pelėmis, kad išsiaiškintume, ar naujos molekulės, stabilizuojančios mitochondrijų funkciją ir autofagiją, gali atitolinti ligą.

Finansavimas: Tyrimas buvo finansuojamas iš Švedijos mokslinių tyrimų tarybos, Švedijos Alzheimerio fondo, Švedijos smegenų fondo ir privačių aukų. Tyrėjai nepaskelbė interesų konfliktų.

Apie Alzheimerio ligos tyrimų naujienas

autorius: Peras Nelsonas
šaltinis: Karolinskos institutas
bendravimas: Peras Nilssonas – Karolinska Institutet
paveikslėlis: Vaizdas įtrauktas į Neuroscience News

Originali paieška: Atvira prieiga.
“Alzheimerio ligos pelių modeliuose mitochondrijų hipermetabolizmas yra prieš autofaginę disfunkciją ir sinapsinį disreguliavimą„Per Nelsonas ir kt. Molekulinė psichiatrija

Santrauka

Alzheimerio ligos pelių modeliuose mitochondrijų hipermetabolizmas yra prieš autofaginę disfunkciją ir sinapsinį disreguliavimą

Amiloido beta peptido (Aβ) kaupimasis yra Alzheimerio ligos (AD) variklis. amiloido pirmtako baltymas (programa) išmuštų pelių modeliai apibendrina su AD susijusią Aβ patologiją, leidžiančią išsiaiškinti paskesnį Aβ kaupimosi poveikį ir jo laikiną pasireiškimą ligos progresavimui.

Čia mes ištyrėme nuoseklią į Alzheimerio ligą panašių ligų atsiradimą programa^NL-F Ir programa^NL-GF Pelės buvo išmuštos išanalizavus hipokampo, regiono, stipriai paveikto AD, laiko transkriptą. Stebėtina, kad energijos apykaita kaip vienas labiausiai pakitusių būdų atsirado jau ankstyvoje patologijos stadijoje.

Funkciniai eksperimentai mitochondrijose, išskirtose iš abiejų hipokampo programa^NL-F Ir programa^NL-GF Pelės patvirtino padidintą oksidacinio fosforilinimo reguliavimą, kurį skatina mitochondrijų I, IV ir V kompleksų aktyvumas, susijęs su didesniu jautrumu oksidaciniam ir kalcio pažeidimui.²⁺– Perkrova. Kai patologija didėja, smegenys pereina į hipometabolizmo būseną, kai presinapsiniuose galuose sumažėja mitochondrijų gausa.

Šios vėlyvosios stadijos pelės taip pat parodė padidėjusias presinapsines zonas, susijusias su nenormaliu sinapsinių pūslelių ir autofagosomų kaupimu, o tai galiausiai lėmė vietinės autofagijos sutrikimą sinapsėse.

Apibendrinant, pranešame, kad egzistuoja Aβ sukeltas kelias programa Knockout pelių modeliai apibendrina pagrindinę Alzheimerio ligos smegenyse pastebėtą patologiją, o mūsų čia esantys duomenys suteikia išsamų supratimą apie patologiją, įskaitant nereguliuojamą metabolizmą ir sinapses bei jų pasireiškimą laiku, kad būtų galima rasti naujų Alzheimerio ligos gydymo būdų.