Neseniai paskelbtame tyrime medRxiv * Nyderlandų tyrėjai ištyrė uždegiminių genų ir citotoksinių T limfocitų (CD8) vaidmenį.⁺ T ląstelės) ir priešuždegiminiai citokinai dėl užsitęsusio didelio nuovargio, kurį patiria daug pacientų, sergančių koronavirusu 2019 (COVID-19).

Stadionas: Dideliam nuovargiui, kaip užsitęsusio COVID simptomui, būdinga padidėjusi uždegiminių genų ekspresija monocituose, padidėjęs priešuždegiminių citokinų kiekis serume ir padidėjęs CD8+ T limfocitų kiekis: galimas imuninės smegenų ašies, krešėjimo proceso ir autouždegimo sutrikimas, paaiškinantis įvairovę. užsitęsusių COVID simptomų.. Vaizdo kreditas: eamesBot / Shutterstock

fone

Ūmus SARS-CoV-2 infekcijos, žinomos kaip COVID-19, pasekmės apima daugybę simptomų, dažnai trunkančių ilgiau nei tris mėnesius po užsikrėtimo SARS-CoV-2. Tipiški COVID-19 pasireiškimai yra nuovargis, sumažėjęs fizinis pasirengimas, dusulys (dusulys) ir susilpnėjęs pažinimas.

Nuovargis yra dažniausiai pasitaikantis simptomas, nuo 41 % iki 60 % pacientų sekinantį nuovargį jaučia ilgiau nei šešis mėnesius ir iki vienerių metų. Šis užsitęsęs nuovargis taip pat būdingas poinfekciniams sindromams, atsirandantiems dėl kitų patogenų, tokių kaip bakterijos. Coxiella Burnetti Epstein-Barr virusas, sukeliantis mononukleozę. Lėtinio nuovargio sindromas (CFS) arba encefalomielitas (ME) taip pat sukelia stiprų nuovargį šešis mėnesius ar ilgiau, kartu su prastu fiziniu pasirengimu ir pažinimo sutrikimais.

Tyrimai nustatė ryšį tarp su CFS susijusio nuovargio ir citotoksinių T limfocitų bei citokinų padidėjimo. Naujausi tyrimai taip pat parodė, kad pacientams, sveikstantiems nuo COVID-19, padaugėjo T ir B limfocitų bei uždegiminių citokinų. Tačiau nėra išsamios klinikinės ir imunologinės ilgalaikių COVID pacientų klasifikacijos, siejančios imuninės sistemos sutrikimus su užsitęsusio COVID apraiškomis.

apie studijas

Šiame tyrime buvo atrinkti 37 pacientai, patyrę stiprų stresą dėl užsitęsusios COVID ir 36 pacientai, sergantys sunkiais COVID pacientais be didelio streso. Jie taip pat naudojo kontrolinę sveikų, lytį ir amžių atitinkančių asmenų grupę.

Imunologiniai tyrimai buvo atlikti praėjus trims–šešiems mėnesiams po COVID-19 išrašymo iš ligoninės, o klinikiniai simptomai buvo stebimi metus po išrašymo iš ligoninės. Tyrimo metu taip pat buvo įvertintos pacientų pateiktos rezultatų priemonės (PROM).

Tyrėjai išbandė su uždegimu susijusių genų ekspresiją cirkuliuojančiuose monocituose, naudodami komplementarią dezoksiribonukleino rūgšties atvirkštinę transkriptazę (cDNR), kuriai vėliau buvo atlikta kiekybinė polimerazės grandininė reakcija (qPCR).

Be to, labai jautrus su fermentais susietas imunosorbentinis tyrimas (ELISA) buvo naudojamas įvairių tirpių ląstelių paviršiaus žymenų ir citokinų, įskaitant smegenų kilmės neurotrofinį faktorių (BDNF), naviko nekrozės faktorių-alfa (TNF-α), koncentracijai serume tirti. , Granulocitai – makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF), T ląstelių imunoglobulinai, įvairūs interferonai, interleukinai, chemokinai.

pasekmes

Rezultatai parodė, kad ilgai sergantys COVID pacientai, patyrę didelį nuovargį, padidino su uždegimu susijusią genų ekspresiją monocituose, taip pat padidėjo tirpių ląstelių paviršiaus žymenų ir uždegiminių citokinų bei CD8 koncentracija serume.⁺ T limfocitai. Autoriai taip pat atkreipia dėmesį į keletą kitų tyrimų, kuriuose pranešama apie ryšį tarp padidėjusio citotoksinio T limfocitų ir sunkių klinikinių SARS-CoV-2 infekcijos variantų.

Ilgalaikiai COVID pacientai, kuriems nebuvo stiprus nuovargis, pagerėjo stebėjimo laikotarpiu, tačiau reikšmingai sumažėjo CD45RO^– naivus CD4⁺ T-limfocitų, žinomų kaip naivus CD4, procentas⁺ Limfocitopenija. Jie taip pat sumažino CD4⁺ Reguliuojantys T limfocitai. Neišsekusių ilgalaikių COVID pacientų, sergančių vidutinio sunkumo variantu, serume nustatytas padidėjęs galektino-9 ir interleukino-6 kiekis serume, bet ribota uždegiminių genų ekspresija monocituose.

Keista, kad pacientams, sergantiems kliniškai lengvu užsitęsusio COVID variantu, kurie nepatyrė nuovargio, padidėjo monocitų uždegiminių genų aktyvacija ir padidėjęs galektino-9 bei interleukino-6 kiekis serume, panašiai kaip užsitęsusiems COVID pacientams, kuriems buvo didelis nuovargis. Tačiau citotoksinių T limfocitų kiekis nebuvo pernelyg padidėjęs. Priešingai nei ilgai neišsekę COVID pacientai, sergantys vidutinio sunkumo variantu, lengvas variantas nebuvo susijęs su naivu CD4.⁺ Limfocitopenija.

CFS arba ME imuninio profilio palyginimas su užsitęsusiu COVID stresu parodė panašumus, tokius kaip padidėjęs CD8⁺ T limfocitai, padidėjusi monocitų uždegiminių genų ekspresija ir padidėjęs priešuždegiminių citokinų kiekis serume. Tyrimas taip pat nustatė ryšį tarp užsitęsusio COVID ir didelio depresinio sutrikimo simptomų.

Išvados

Apskritai tyrime buvo pastebėta padidėjusi uždegiminių genų ekspresija ir padidėjęs citotoksinių T ląstelių bei priešuždegiminių citokinų kiekis labai pavargusių COVID pacientų serume. Nors ilgai neišsekę COVID pacientai pasižymėjo kitomis imunologinėmis savybėmis, pavyzdžiui, naivus CD4⁺ Limfocitopenija ir padidėjęs kai kurių interleukinų kiekis serume, CD8 padidėjimas⁺ T limfocitai dažnai siejami su dideliu nuovargiu.

Ilgalaikis nuovargis ir jo silpninantis poveikis gyvenimo kokybei ir kūno rengybai taip pat buvo siejamas su dideliu depresiniu sutrikimu. Autoriai mano, kad imuninės sistemos anomalijų taikymas individualizuotai terapijai, kurią sudaro priešuždegiminiai vaistai ir interferono induktoriai, gali palengvinti daugelį besiformuojančio koronaviruso negalią sukeliančių simptomų.

*Svarbi pastaba

medRxiv skelbia pirmines mokslines ataskaitas, kurios nebuvo recenzuotos, todėl neturėtų būti laikomos įtikinamais, vadovaujasi klinikine praktika/su sveikata susijusiu elgesiu arba turi būti traktuojamos kaip nustatyta informacija.